Publisher's Synopsis
Au cours de la formation du syst�me immunitaire, les cellules subissent des dommages de l'ADN, dont l'origine peut �tre programm�e par la cellule elle-m�me. Chez les mammif�res, ces l�sions sont r�par�es par le syst�me de r�paration des extr�mit�s non homologues (ou NHEJ), compos� de sept facteurs: Ku70, Ku80, DNA-PKcs, Art�mis, XRCC4, DNA LigaseIV et Cernunnos. Un d�faut du NHEJ peut conduire � une d�ficience immunitaire s�v�re (SCID ou "b�b�s-bulles"), des anomalies du d�veloppement et des pr�dispositions au cancer. Ce travail de Th�se revient sur la constitution d'un groupe de patients et sur l'identification du g�ne Cernunnos responsable de leur d�faut mol�culaire. Nous parlerons aussi de la structure de Cernunnos, de ces fonctions distinctes de r�paration de l'ADN, et de ses partenaires prot�iques (XRCC4 et DNA Ligase IV). Par exemple, en cr�ant des mutants de Cernunnos, nous avons �tabli qu'une partie de Cernunnos n'est pas essentielle � sa fonction ou encore nous avons mieux d�fini l'interaction de Cernunnos avec XRCC4. Toutes ces donn�es �tablissent que Cernunnos est un �l�ment important de la machinerie de la r�paration de l'ADN.
