Publisher's Synopsis
Dans la perspective du d�veloppement d'une nouvelle th�rapie diff�renciatrice CD44-cibl�e des leuc�mies aigu�s my�lo�des (LAMs), nous avons �tudi� les m�canismes de la diff�renciation monocytaire des blastes LAM du sous-type monoblastique (LAM5) et de la lign�e mod�le THP-1, par des anticorps monoclonaux (AcMs) anti-CD44. Dans la premi�re partie de nos travaux, nous avons montr�, en analysant les modifications de l'expression g�nique, que l'AcM anti-CD44 H90/P245 active, dans les blastes LAM5, l'expression d'un "burst" de g�nes de cytokines. Nous avons ensuite d�montr� que le CD44 active la voie ERK1/2 de fa�on prolong�e, aussi bien dans les blastes LAM5 que dans les cellules THP- 1. Cette activation prolong�e de ERK1/2 est n�cessaire � la diff�renciation des blastes et des cellules THP-1 par le CD44. Enfin, la synth�se de cytokines diff�renciatrices TNF-α et de l'IL-6, est �troitement d�pendante de l'activation de la voie ERK1/2 par le CD44.