Publisher's Synopsis
En d�pit de l'identification de nombreux facteurs de risque majorant la toxicit� du m�thotrexate (MTX) (g�n�tique, erreur de sch�ma th�rapeutique, interaction m�dicamenteuse et alimentaire) de nombreux cas d'intoxication restent inexpliqu�s. Ainsi, avons-nous recherch� la pr�sence d'inhibiteurs de la pompe � protons (IPP) dans les cas d'intoxication grave au MTX (i) et de retard d'�limination du MTX (ii). Le risque d'intoxication grave (i) lors d'une cure de MTX � Haute Dose (HD) est de 0,7% (6/842). Les causes d'intoxications graves (n=6) identifi�es sont: une hydratation insuffisante (n=1), une pr�disposition g�n�tique (n=2) et une interaction m�dicamenteuse (n=5). Dans 5 cas sur 6, les patients pr�sentaient l'association MTX/IPP. Le risque d'un retard d'�limination (ii) est de 16% (32/197) pour les patients trait�s par MTX haute dose. L'association MTX/IPP multiplie par 6,7 le risque de retard d'�limination du MTX et appara�t ainsi comme un facteur majeur de risque de retard d'�limination (OR: 6,7; α=0,05: [3,1; 14,2]). Nous recommandons de contre-indiquer les IPP 24 heures avant et jusqu'� 72 heures apr�s l'administration de MTX HD.
